纳米药物“搭上”细菌“顺风车”战“癌王”

科技日报记者 张梦然

许多胰腺肿瘤就像堡垒，周围环绕着密集的胶原蛋白和其他组织基质。这些组织可保护肿瘤并帮助它们免受免疫疗法的打击，从而导致免疫疗法对“癌王”胰腺癌束手无策。美国威斯康辛大学麦迪逊分校研究团队利用细菌渗透到癌性强化剂中并输送药物的方法，开辟了胰腺癌治疗新途径。研究结果发表在新一期《细胞》杂志上。

胰腺癌是常见癌症中5年生存率最低的癌症之一。“癌王”难以治疗的背后有几个驱动因素。此次最新研究的重点是，如何攻破由胶原蛋白、结缔组织等集合而成的“坚硬屏障”。

研究团队分析了大量患者肿瘤样本后发现，一种特定类型的致癌胶原蛋白阻碍了免疫疗法起效。鉴于此，团队选择了一种既可穿透坚硬胶原蛋白屏障，又可携带免疫治疗纳米药物的细菌。这是一种有人类安全使用记录的大肠杆菌菌株，作为药物递送载体，它对肿瘤缺氧微环境具有亲和力。

团队设计了一种“蛋白质笼子”，它含有两种药物。一种可分解胶原蛋白，另一种是抗癌免疫检查点抑制剂，然后将这两种药物附着在大肠杆菌上。

团队在患有胰腺导管腺癌的小鼠模型中测试了这一递送系统。结果显示，与接受其他治疗的小鼠相比，用细菌治疗的小鼠表现出肿瘤生长延迟现象，且小鼠生存期更长。此外，在所有治疗中，用携带纳米药物的大肠杆菌治疗肿瘤，对增加抗癌免疫细胞的浸润效果最为显著。